Parkinson – Terapia Genética

24/01 /2014 Bem Estar, Saude //

Já testado em animais, a terapia gênica tem sido objeto de um julgamento em quinze pacientes durante pelo menos cinco anos de doença de Parkinson e complicações motoras  observado com o tratamento medicamentoso.  Professor Stéphane Palfi coordenador da Neurocirurgia do Hospital Henri Mondor (assistência hospitalar pública de Paris ), uma equipe franco-britânica, incluindo pesquisadores do INSERM e CEA publicam as primeiras conclusões na revista The Lancet datado sexta-feira 10 jan.  Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum na França após a doença de Alzheimer .

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O estudo mostra que a transferência de genes que regulam a síntese de três enzimas é bem tolerada e pode restaurar a produção de estrutura do cérebro de um neurotransmissor-chave para o controle motor, a dopamina.  Na doença de Parkinson, que afeta cerca de 120.000 pessoas na França, a degeneração progressiva dos neurônios no cérebro “substância negra” que produz a dopamina, está causando  tremores cada vez mais graves, rigidez de membros, e diminuição dos movimentos do corpo.

O medicamento chamado L-dopa, um precursor de dopamina que imita a ação.  Dá bons resultados em termos de tração nas primeiras formas da doença.  Em geral, depois de alguns anos, a eficácia do tratamento varia e complicações motoras podem ocorrer com movimentos involuntários anormais.

“Eles também estão desativando os sinais presentes antes do tratamento com L-dopa.  Eles resultam da administração oral e intermitente de L-dopa, que atingiria o pico de concentração no cérebro “, observou o professor Palfi durante uma conferência  quinta-feira, 9 de janeiro.  Daí a ideia de terapia genética que conduz a uma secreção contínua e localmente de dopamina no cérebro.  O conceito baseia-se no fato de que três enzimas permitem que um neurônio produza dopamina.  Bastaria, portanto, lhe trazer genes que regulam a sua síntese utilizando um vetor viral.

Os pesquisadores trabalharam com a empresa de biotecnologia britânica Oxford Biomedica, que forneceu quase todo o financiamento  dos ensaios.  Com base em estudos in vitro, a técnica foi testada em roedores e primatas.  Um novo tipo de vetor, denominado ProSavin, foi desenvolvido para realizar os três genes terapêuticos.  É derivado de um lentivírus (mais conhecido como HIV ) e foi proferida inofensivo.

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A terapia génica requer um chamado procedimento de estereotaxia em que, depois de localização radiológica, uma agulha de injeção com uma solução contendo o vetor e os genes particulares na área motora de uma estrutura do cérebro, isto é, o corpo estriado, presente em cada hemisfério.  A injeção é realizada bilateralmente sob anestesia geral, o  vetor atinge a membrana do neurônio e o envelope, contendo o genoma, incluindo os genes de correção, ganha o núcleo do neurônio em que está integrado.  Estudos preliminares em animais demonstraram que os genes de correção pode então  expressar e provocar a produção de dopamina.

O primeiro paciente a participar deste experimento recebeu terapia gênica em março de 2008.  Catorze outros seguiram na França e no Reino Unido , com três níveis (baixa, média e alta)  doses administradas de acordo com os pacientes.  Todos os pacientes estavam em pé em 24 horas após a cirurgia e tiveram alta hospitalar em uma semana após a cirurgia. “Não houve resposta inflamatória e nem efeitos colaterais graves.  Temos vários anos de experiência com uma boa tolerabilidade “, disse o professor Palfi.

Uma melhora significativa na pontuação média avaliando a gravidade dos sintomas e da doença foi observada em todos os pacientes em seis meses a um ano após a intervenção, disseram os pesquisadores em seu artigo.  A melhoria se relaciona com o motor (rigidez e movimento reduzido). “Devemos notar que há uma relação dose-efeito: o benefício aumenta com o tamanho da dose”, diz o professor Palfi .

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